Axes thématiques de l'Equipe L. CORCOS
Thème 1 - Axe cancérologie expérimentale et recherche translationnelle.
Julie Follet, Yvonne Dréano, Brigitte Simon, Christelle Gouin, Séverine Commet, Marine Pesson, Yolande Amet, Danièle Lucas, Jean-Philippe Metges, Catherine Le Jossic-Corcos, Laurent Corcos.
Cette thématique est centrée sur l'effet des associations de traitements anticancéreux, avec ou sans statines (des hypocholestérolémiants majeurs capables d’induire l’apoptose des cellules cancéreuses), sur différentes lignées de cellules cancéreuses humaines (gastrique, colique, hépatomateuse,...) et chez la souris porteuse de tumeurs afin d’améliorer la sensibilité aux anticancéreux. - Nouvelles approches expérimentales et thérapeutiques en cancérologie digestive, Julie Follet, Thèse en cours (Directeurs : C. Le Jossic-Corcos et L. Corcos).
En collaboration avec M-T. Dimanche-Boitrel et C.Ris Pharma (Dir. P. Auvray), nous analysons l’effet conjugué des statines et de la cytokine TRAIL sur l’élimination des cellules tumorales digestives et sur la croissance tumorale chez la souris immunodéprimée.
Ces études sont complétées par l’analyse de la transcription et de l’épissage alternatif de gènes impliqués dans le développement tumoral et la réponse aux thérapies ciblées, à la fois dans des cellules cancéreuses et dans des prélèvements de bas grade et de haut grade.
En collaboration avec D. Visvikis (co-tutelle de la thèse de Florent Tixier, Inserm U650), nous développons l’analyse d’images TEP dans le contexte de la progression tumorale et de la réponse aux thérapeutiques des cancers ORL.
Thème 2 - Axe épissage alternatif.
Gwendal Dujardin, Brigitte Simon, Séverine Commet, Marine Pesson, Catherine Le Jossic-Corcos, Laurent Corcos.
Nos travaux portent sur l’étude de la régulation de l’épissage alternatif du gène CF, codant la protéine CFTR, dont les altérations conduisent à la mucoviscidose. Nous avons récemment identifié un nouveau rôle des protéines CELF (CUGBP-1 and ETR-3-like Factors) dans le contrôle de l’épissage de l’exon 9 qui code un domaine obligatoire de la protéine. - Régulation de l’épissage alternatif du gène CF, Gwendal Dujardin, Mars 2010 (Directeur : L Corcos).
Le deuxième aspect de ces travaux concerne l’étude du couplage entre transcription et épissage. En collaboration avec D. Auboeuf, nous avons montré que les inhibiteurs d’ADN topoisomérases I et II modifient très largement l’épissage du gène Mdm-2. Plusieurs protéines de régulation de la transcription et de l’épissage sont engagées dans un complexe orchestrant le couplage sur ce gène.
Thème 3 - Axe lipides.
Yvonne Dréano, Brigitte Simon, Christelle Gouin, Yolande Amet, Danièle Lucas, Catherine Le Jossic-Corcos, Laurent Corcos.
Etude du métabolisme oxydatif impliquant les cytochromes P450 (CYP), une Super Famille d’enzymes microsomales et mitochondriales impliquées dans le métabolisme de composés d’origine exogène, ou xénobiotiques (médicaments, polluants, additifs alimentaires,...) et endogènes (vitamines, hormones,...). Les travaux portent sur l’analyse du métabolisme hépatique des Acides Gras Poly-Insaturés (AGPI) à longue chaîne par les CYP de la sous-famille CYP4F. Plusieurs thèses ont été soutenues portant sur :
- L’analyse des voies métaboliques d'époxydations et d'hydroxylations des acides gras polyinsaturés à longue chaîne par les CYP humains, Maud Fer, Janvier 2007 (Directeur : Y. Amet).
- L’étude de la régulation de l'expression des gènes impliqués dans l'oméga-hydroxylation des acides gras polyinsaturés dans les cellules hépatomateuses HepaRG, Joseph Antoun, Décembre 2007 (Directeurs : E. Plée-Gautier et Y. Amet)
- L’identification et le dosage des dérivés oxydés d'acides gras polyinsaturés dans les milieux biologiques par une approche métabolomique ciblée, Sophie Goulitquer, Décembre 2008 (Directeurs : D. Lucas et P. Potin)
Par ailleurs, une première modélisation de la voie de biosynthèse du cholestérol a été réalisée : Modélisation et simulation de systèmes biologiques : application à l’étude de la voie de biosynthèse du cholestérol et de divers systèmes d’intérêt thérapeutique, Gwenaël Kervizic, Mars 2009 (Directeur : L. Corcos).
Les études en cours visent à quantifier, par spectrométrie de masse, un ensemble de métabolites de la voie du mévalonate en réponse à des agents inhibiteurs (statines) de l’HMG-CoA réductase à partir de cellules humaines représentatives de cancers digestifs.
