Présentation des travaux - Equipe du Pr Pierre LEHN
Equipe « Thérapie génique & cellulaire »
Introduction
Depuis plusieurs années, notre équipe travaille, en collaboration avec plusieurs équipes de chimistes, au développement et à l’optimisation de vecteurs synthétiques pour le transfert de constructions d’acides nucléiques et de molécules d’intérêt thérapeutiques.
Au fil des années, l’efficacité de ces vecteurs a été significativement accrue aussi bien in vitro qu’in vivo, tout en conservant leurs caractères non immunogènes et peu toxiques. Ce gain d’efficacité est dû à une connaissance plus fine des barrières extra-et intra-cellulaires et à une adaptation de la structure chimique de ces composés de manière à contourner les obstacles s’opposant à la délivrance du principe actif. La caractérisation physico-chimique et l’adaptation des formulations au mode et à la voie d’administration ont été et demeurent des paramètres primordiaux dans l’accroissement de l’efficacité de ces agents de transfert de gènes.
Au sein de notre équipe, ces vecteurs et formulations sont aujourd’hui utilisés autour de 2 thématiques regroupant 3 tissus cibles correspondant à 3 pathologies principales :
- Thème 1 « Transfert de gènes et maladies héréditaires » : l’épithélium respiratoire dans le cadre de la mucoviscidose, y compris dans sa dimension infectieuse et le muscle squelettique pour une thérapie génique des myopathies
- Thème 2 « Thérapie innovante en cancérologie » : les mélanocytes pour une application au mélanome.
Basées sur nos savoir-faire et nos compétences dans le domaine des vecteurs synthétiques, de nombreuses collaborations nationales et internationales ont été initiées et développées, collaborations où nos vecteurs sont maintenant utilisés dans le cadre d’autres thématiques. Cette expérience reconnue dans le champs de la vectorologie non-virale a été à l’origine de l’émergence d’un réseau de 6 équipes françaises, toutes hautement compétentes dans ce domaine de recherche. Ce consortium est soutenu par l’AFM [www.afm.asso.fr] en partenariat avec VLM [www.vaincrelamuco.org/] et a pour objectif de démultiplier les progrès et avancées des vecteurs synthétiques afin de porter la thérapie génique non-virale jusqu’en clinique.
Parallèlement, en partenariat avec nos collègues chimistes, une plate-forme technologique baptisée « SynNanoVect » (Synthetic Nano-Vecteurs) [www.synnanovect.ueb.fr] s’est progressivement structurée au sein de Biogenouest [www.biogenouest.org/]. Les activités de cette plate-forme, labellisée IBiSA en 2008, se focalisent autour de la fourniture de vecteurs synthétiques à usage in vitro et in vivo, sur la caractérisation physico-chimique et les aspects de formulation ainsi que sur l’évaluation globale de l’impact in vivo de ces nano-assemblages.
